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Tesis Doctoral

dc.contributor.advisorJiménez García, Antonioes
dc.contributor.advisorBalongo García, R.es
dc.creatorFernández Alconero, Francisco Josées
dc.date.accessioned2018-02-21T09:01:18Z
dc.date.available2018-02-21T09:01:18Z
dc.date.issued1996-06-29
dc.identifier.citationFernández Alconero, F.J. (1996). La SS-14 en la obstrucción intestinal: Estudio de mediadores de la inflamación. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla.
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11441/70476
dc.description.abstractDesde la época de los clásicos griegos y romanos se tienen ya referencias históricas de la obstrucción intestinal como entidad clínica, aunque su fisiopatología no se ha comenzado a conocer hasta principios de este siglo, lo que se ha traducido en importantes mejoras en su tratamiento y en un marcado descenso en su mortalidad. A medida que recientemente se han ido conociendo nuevos aspectos de la fisiopatología intestinal y de los mecanismos de la inflamación, se ha pensado que estos pueden ser la base para entender algunos puntos de la fisiopatología de la obstrucción intestinal que no estaban aún suficientemente claros. En modelos experimentales previos ya ha podido demostrarse la participación de determinados fenómenos en los cambios que se suceden durante la obstrucción intestinal: la activación del macrófago, el sobrecrecimiento bacteriano, la liberación de mediadores celulares, la respuesta del sistema neural peptidérgico y la capacidad inmunitaria de la célula epitelial. También ha habido durante este siglo otros hechos científicos de notable relevancia, entre ellos el descubrimiento y caracterización de la Somatostatina, habiéndose demostrado experimentalmente los efectos beneficiosos de su administración a dosis farmacológicas en los cuadros de obstrucción intestinal mecánica simple, mejorando las alteraciones funcionales e impidiendo las estructurales en modelos animales experimentales. Otro de los aspectos de la Somatostatina que más ha llamado la atención en estos últimos años ha sido su actividad citoprotectora, que se ha relacionado con su capacidad para inhibir la degranulación del macrófago, para reducir los niveles de TNF y de interleuquinas y para aumentar la liberación de PgE2. Así pues, vamos a utilizar como base para formular nuestra hipótesis de trabajo los cambios que tienen lugar en las fases tempranas de la obstrucción intestinal mecánica simple y los efectos que sobre ellos tiene la administración a dosis farmacológicas de Somatostatina-14: En los cuadros de obstrucción intestinal mecánica simple, los mediadores celulares liberados en respuesta a la activación macrofágica son los responsables de los cambios inflamatorios que se producen en el espesor de la pared intestinal; estos cambios pueden ser mejorados mediante la administración exógena de Somatostatina-14, por su capacidad para reducir la liberación de os mediadores de la inflamación y para potenciar la actividad citoprotectora de la pared intestinal, independientemente de los efectos ejercidos a otros niveles. Se establece como objetivo principal de este estudio correlacionar los cambios anatomopatológicos que se observan en el espesor de la pared intestinal a las 254 horas de producida una obstrucción intestinal mecánica simple sin compromiso vascular, con los niveles en sangre portal de cuatro medidores celulares y su modificación con la administración intravenosa de Somatostatina-14. Se utilizarán como variables de respuesta la cuantificación mediante una escala anatomopatológica de las lesiones de la pared intestinal y su correlación con los niveles en sangre portal de TNF, IL2, IL6 y Serotonina. Las determinaciones se realizan en sangre portal por ser fiel reflejo de los cambios locales generados en la pared intestinal, asegurando una cierta independencia del resto de los cambios originados a nivel sistémico. El TNF actúa como mediador celular implicado directamente en las fases iniciales de la respuesta inflamatoria, como inductor de la liberación de otras citoquinas, como responsable directo de los mecanismos lesivos debidos a su administración exógena y como indicador de la participación del macrófago e todos estos procesos. La Serotonina liberada junto a la Histamina durante la degranulación del macrófago, también nos sirve como indicador de la actividad de éste. La IL6 actúa como mediador inespecífico de la respuesta inflamatoria, dada su capacidad de estimular a los linfocitos T y B y a otras células inflamatorias y no inflamatorias, siendo además responsable directo de la respuesta inflamatoria ante la presencia de antígenos intraluminales. La IL2 actúa como mediador específico de los fenómenos de daño celular debidos a la actividad citotóxica de los linfocitos T en respuesta a la activación antigénica. CONCLUSIONES: 1. A las 24 horas de producirse la obstrucción intestinal existen ya alteraciones anatomopatológicas, observándose evidentes signos de lesión tisular, fundamentalmente desestructuración de las vellosidades intestinales, pérdida de la capacidad secretora de las células mucosas y edema de la submucosa. El empleo de la Somatostatina-14 reduce notablemente estos cambios. 2. La distensión y la isquemia de la pared intestinal no son responsable de las lesiones estructurales que aparecen a las 24 horas de producida la obstrucción, puesto que ni siquiera en los grupos no tratados se alcanza un volumen intraluminal suficiente para aumentar la tensión parietal. 3. Los péptidos secretados habitualmente por la pared intestinal pueden ser medidos en sangre portal, comprobándose que existen modificaciones en los valores de algunos de ellos tras la administración intravenosa de Somatostatina-14. 4. Para obtener valores detectables de TNF en sangre portal es necesario realizar la extracción de muestras de forma precoz y a intervalos reducidos: cada 90 ó 120 minutos durante las seis primeras horas después de producida la obstrucción intestinal. 5. Los cambios producidos en la Interleuquina-2 se correlacionan adecuadamente con la gravedad de las lesiones anatomopatológicas y los valores de ambos parámetros se reducen con el empleo de la Somatostatina-14, por lo que la activación de la inmunidad celular debe participar en la génesis de estas lesiones. 6. La elevación transitoria de los valores de Interleuquina-6 observada en la etapa inicial del proceso obstructivo es debida a la mejor conservación de las células productoras de la pared intestinal y no a la administración de la Somatostatina-14. A las 24 horas de producida la obstrucción, cuando se ha consumado ya la lesión intestinal, no se observan modificaciones significativas de la Interleuquina-6, por lo que parece ser que la Somatostatina-14 no tiene ningún efecto directo sobre la producción basal o estimulada de esta sustancia y que las lesiones anatomopatológicas producidas no se deben a la activación de la inmunidad humoral. 7. Para obtener unos valores de Serotonina representativos de la conservación de la capacidad secretora del epitelio intestinal es necesario centrifugar a baja velocidad las muestras obtenidas, puesto que, en caso contrario, las lisis plaquetaria origina unos resultados falsamente elevados y reduce las diferencias que hubieran observarse entre los distintos grupos, haciendo que no sean significativas estadísticamente. 8. La administración de Somatostatina-14 inmediatamente después de producir la obstrucción intestinal produce una reducción más acusada de la Interleuquina-2 que si se administra ocho horas más tarde, aunque no se originan diferencias significativas en las lesiones anatomopatológicas observadas, por lo que la demora en iniciar el tratamiento no influye en los resultados. En resumen, las lesiones estructurales observadas a las 24 horas de producida la obstrucción intestinal no se deben a la distensión o a la isquemia de la pared intestinal, sino que responden a una activación de la inmunidad celular, demostrada por la elevación de los valores de Interleuquina-2 en sangre portal. La Somatostatina-14 es capaz de detener o invertir estos cambios, por lo que su administración en las etapas iniciales del proceso obstructivo puede ser beneficiosa.es
dc.formatapplication/pdfes
dc.language.isospaes
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.subjectCiencias Médicases
dc.subjectCirugía experimentales
dc.subjectCirugía abdominales
dc.subjectCirugíaes
dc.titleLa SS-14 en la obstrucción intestinal: Estudio de mediadores de la inflamaciónes
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises
dcterms.identifierhttps://ror.org/03yxnpp24
dc.type.versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersiones
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesses
dc.contributor.affiliationUniversidad de Sevilla. Departamento de Cirugíaes
idus.format.extent259 p.es
dc.identifier.sisius20860492es

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