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Papel del sistema ubiquitina proteasoma en la respuesta a terapias antimitóticas y su significado clínico en cáncer

Opened Access Papel del sistema ubiquitina proteasoma en la respuesta a terapias antimitóticas y su significado clínico en cáncer
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Autor: Gasca Bellido, Jessica María
Director: Sáez Torres, Carmen
Japón Rodríguez, Miguel Ángel
Departamento: Universidad de Sevilla. Departamento de Fisiología Médica y Biofísica
Fecha: 2017-09-19
Tipo de documento: Tesis Doctoral
Resumen: Taxanes are established in the treatment of metastatic breast cancer and early breast cancer as potent chemotherapy agents. However, their therapeutic usefulness s limited by de-novo refractoriness or acquired resistance. Despite all efforts, the mechanisms of resistance have not yet been fully understood. The aim of this thesis was to find new predictive markers of recurrence in breast cancer and new predictive markers of response to taxanes treatments We investigated the role of FBXW7 and their substrates MCL1 and PLK1 in regulating the apoptotic response to paclitaxel treatment in breast cancer cells and their expression in breast cancer tissues. FBXW7 is a component of SCF (complex of SKP1, CUL1 and F-box-protein)-type ubiquitin ligases that targets several oncoproteins for ubiquitination and degradation by the proteasome. FBXW7 regulates cellular apoptosis by targetingMCL1 for ubiquitination. Recently, we identified PLK1 as a new substrate of FBXW7 modulating the intra-S-phase ...
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Los taxanos se utilizan en el tratamiento del cáncer de mama metastásico y en las etapas tempranas de la enfermedad como potentes agentes quimioterápicos. Sin embargo, su utilidad terapéutica está limitada debido al desarrollo de resistencias de novo o adquiridas. A pesar de todos los esfuerzos, los mecanismos de resistencia no se conocen completamente. El objetivo de esta tesis es encontrar nuevos marcadores predictivos de recurrencia en cáncer de mama y de respuesta al tratamiento con taxanos. Hemos investigado el papel de FBXW7 y de sus sustratos MCL1 y PLK1 en la regulación de la respuesta apoptótica en el tratamiento con paclitaxel en células tumorales de mama así como su expresión en carcinomas de mama. FBXW7 es un componente del complejo de ubiquitina ligasa SCF (SKP1, CUL1 y F-box) que se encarga de ubiquitinar a numerosas oncoproteínas para su degradación por el proteasoma. FBXW7 regula la apoptosis celular mediante la ubiquitinación de MCL1. Recientemente, hemos identificad...
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Cita: Gasca Bellido, J.M. (2017). Papel del sistema ubiquitina proteasoma en la respuesta a terapias antimitóticas y su significado clínico en cáncer.. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla.
Tamaño: 10.44Mb
Formato: PDF

URI: https://hdl.handle.net/11441/70458

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