Síntesis enantioselectiva de n-alquil 1-aril-1-etilaminas de interés farmacológico

Abstract

En los últimos tiempos, se ha puesto de manifiesto la importancia de las aminas quirales como parte de la estructura de diferentes fármacos, lo que ha promovido el desarrollo de diferentes protocolos de síntesis de este tipo de compuestos en forma enantiopura. Sin embargo, hasta hace poco esta síntesis no era estereoselectiva, es decir, se obtenían las mezclas racémicas, aun cuando la actividad terapéutica sólo residía en uno de los enantiómeros. En esta Memoria se presenta una aproximación para la síntesis enantioselectiva de una N-alquil 1-aril-1-etilamina quiral de interés farmacológico, la Fendilina, un antagonista del calcio que ha demostrado tener actividad como antianginoso. Para ello, se ha seguido un método de síntesis basado en la organocatálisis asimétrica, utilizando un organocatalizador quiral, bidentado y mixto, de tipo sulfinamido/fosfinato, desarrollado por el grupo donde se ha llevado a cabo este trabajo y al que se le ha denominado SulPhos, como inductor de quiralidad y que puede ser considerado como uno de los mejores ligandos descrito hasta la fecha para la síntesis enantioselectiva de N-aril 1-aril-1-etilaminas quirales. La utilización de este ligando en la reacción de hidrosililación enantioselectiva de iminas, ha permitido obtener el eutómero de la Fendilina, el enantiómero de configuración R, con un exceso enantiomérico del 78% y con un rendimiento químico moderado. Estos resultados abren la puerta a la utilización del ligando SulPhos para la síntesis de otras N-alquil 1-aril-1-etilaminas quirales de interés, ya que la posibilidad de modular la estereoquímima del ligando nos permite obtener ambos enantiómeros de una misma amina quiral.