Bases inmunogenéticas de la susceptibilidad a la artritis reumatoidea

Abstract

Hemos estudiado 92 pacientes diagnosticados de AR seropositiva (25 varones y 67 mujeres), con una edad media de 56 años y una duración media de la enfermedad de 12 años. En un estudio de Steinbrocker medio II funcional y III radiológico.

Las frecuencias de los antígenos HLA de clase II de los pacientes se han comparado con las de 200 controles sanos tomados al azar, ambos procedentes de Sevilla y su provincia. Las diferencias encontradas entre ambos grupos fueron calculadas mediante análisis de chi-cuadrado. Los riesgos relativos fueron estimados según el método de Woolf.

Una frecuencia elevada con significación estadística de la especificidad DR4 se ha visto en los pacientes con AR (40.2% frente a 26.5%, RR 1.9). La presencia de la especificidad DRw10 (20.6% en pacientes con AR frente a 4.5% en controles) está más estrechamente correlacionada con la susceptibilidad a la enfermedad, como lo demuestra un RR de 5.5. Las frecuencias de los antígenos DQw1 y DQw3 también se han encontrado aumentadas, alcanzando significación estadística DQw3.

Por otra parte, una disminución significativa en las frecuencias de los antígenos DR7 y DQw2 se observó en los pacientes con AR (13% y 33.7% en pacientes con AR frente a 28% y 49% en controles, respectivamente; RR de 0.4 y 0.5 para DR7 y DQw2, respectivamente).

Para valorar las posibles asociaciones entre una serie de parámetros clínicos, analíticos y radiológicos con los antígenos HLA implicados en la patogenia y en la expresión clínica de la AR hemos utilizado el Modelo Jerárquico Logarítmico Lineal (incluido en el programa estadístico Statiscal Package of the Social Sciences –SPSS-). No encontramos asociación estadísticamente significativa entre los antígenos HLA (DR1, DR4, DR7, DRw10 y DQw2) y el resto de parámetros estudiados: títulos elevados de factor reumatoide (mayor de 1000 IU/ml), nódulos reumatoides, estadio radiológico de Steinbrocker, reacciones tóxicas a fármacos y necesidad de cirugía.

En nuestra serie los títulos positivos de ANA (>1/40) los encontramos asociados a la especificidad DR7 (P<0.01), hallazgo que no hemos encontrado reseñado en la literatura y del que desconocemos su valor.

Coincidimos con la literatura consultada al encontrar una asociación estadísticamente significativa (P=0.01) entre la especificidad DR4 y el síndrome de Sjögren secundario a la AR.

La AR puede considerarse una enfermedad en la que intervienen un conjunto de factores genéticos, y una serie de factores ambientales, en los que se incluyen microorganismos (estreptococos, Clostridium perfringes, bacterias difteroides, mycoplasmas, Rubivirus, Kuru, oncornavirus, retrovirus y virus de Epstein-Barr); al parecer éstos pueden modular la respuesta inmune mediante la activación de las células B produciendo un aumento de la síntesis de inmunoglobulina, debido a un defecto en la regulación de los linfocitos T, probablemente por la disminución del alfa-interferón.

La investigación sobre antígenos de histocompatibilidad se ha centrado en identificar aquellos cuya presencia se asocia a una mayor susceptibilidad a desarrollar la enfermedad, condicionan la expresión de formas más severas de la enfermedad a nivel articular o extraarticular, estudiando su posible heterogeneidad genética.

Los genes de clase II han sido los más estudiados y los que han proporcionado resultados más esperanzadores; el antígeno HLA-DR4 es el marcador más frecuente comunicado en diferentes estudios asociados a la AR, apareciendo entre el 50-60% de ls AR seropositivas, variando su riesgo relativo en razón de la etnia, siendo 4.0 en caucásicos, y sin apenas significación estadística en japoneses y judíos.

Estudios en nuestro país han sugerido una asociación de la AR con el DR1, habiéndose encontrado también en Grecia, Italia, suiza y, fundamentalmente, en judío de Israel, tanto en AR seropositivas como seronegativas.

Mucho se ha trabajado en los últimos años sobre los factores genéticos que influyen en la susceptibilidad a padecer una AR. Dado el grado de invalidez y las repercusiones sistémicas que la enfermedad puede conllevar para el enfermo, junto con la escasez de trabajos sobre este tema en nuestro país, nos propusimos con nuestro trabajo estudiar la relación de la AR con los antígenos HLA de clase II, con el fin de determinar:

- Su frecuencia.

- Qué antígeno DR aparece más relacionado con la AR seropositiva en nuestra población.

- Las características articulares y extraarticulares de la enfermedad que pudieran asociarse al sistema HLA.

- Establecer diferencias en el grado de afectación funcional y evolución, si las hubiera.