Síntesis estereoselectiva a partir de carbohidratos y catalizadores quirales. Obtención de compuestos de interés con actividad citotóxica

Abstract

Hasta hace poco tiempo los fármacos con un solo enantiómero eran derivados de compuestos naturales y las mezclas racémicas predominaban en los fármacos sintéticos. Actualmente existe una clara tendencia de la industria farmacéutica hacia el desarrollo de fármacos quirales. Esto deriva directamente de la necesidad de no exponer el organismo humano a la acción de un agente, el distómero, que, en el mejor de los casos, y en principio, no es beneficioso para el organismo. Entre los aspectos más excitantes de la Química Orgánica en las últimas décadas está la interrelación entre subdisciplinas especializadas de la química de hidratos de carbono y la síntesis total, reforzándose unas a otras y avanzando en conjunto en nuevas direcciones y hacia mayores retos. Efectivamente, ricos en funcionalidad y estereoquímica, los carbohidratos son excelentes materiales de partida para la síntesis total estereoselectiva, el llamado en la literatura anglosajona el carbohydrate chiral pool, como valiosa fuente de diversos y valiosos building blocks para la síntesis orgánica. En esta Tesis hemos extendido el uso de carbohidratos al estudio de nuevas reacciones estereoselectivas, como la formación de dioles y aziridinas quirales. Además, nuestro grupo, ubicado en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Sevilla, ha dedicado gran parte de su esfuerzo investigador en utilizar los hidratos de carbono como fuente de sustancias con potencial actividad biológica. En este sentido, en la tesis que aquí se presenta se han sintetizado derivados de glicolípidos y derivados aziridínicos con alto potencial biológico. La idea subyacente es minimizar los efectos secundarios propios de la quimioterapia usada en el tratamiento del cáncer uniendo la fracción activa a un metabolito primario como es un hidrato de carbono por el que las células cancerosas, en rápido crecimiento, tienen una gran demanda. Así, intentaremos conseguir una alta selectividad de nuestros nuevos compuestos sintetizados con alto potencial biológico frente a las células cancerígenas. Por otro lado, y en la misma línea de la búsqueda de compuestos estereoquimicamente puros y coincidiendo con mi estancia en la Universidad de Estocolmo en esta Tesis se presenta la puesta a punto de una nueva metodología de catálisis heterogénea usando partículas de Paladio y una amina quiral derivada de prolina como co-catalizador, dando lugar a una catálisis altamente enantioselectiva. El uso de metales de transición como catalizadores ha impulsado el desarrollo de la catálisis asimétrica en reacciones en cascada en estos últimos años. La Tesis que se presenta supone una profundización en dos líneas generales básicas, síntesis estereoselectiva usando derivados de carbohidratos como inductores quirales o catálisis asimétrica, y en segundo lugar la búsqueda de nuevos compuestos con potencial actividad farmacológica.