Caracterización fenotípica y funcional del monocito como célula implicada en el estado de inflamación sistémica persistente en ancianos y en pacientes infectados por VIH-1 como modelo de envejecimiento prematuro

Abstract

El primer objetivo de la presente tesis doctoral, fue comparar los niveles de mediadores de inflamación solubles en pacientes infectados por VIH naïves al tratamiento antirretroviral y bajo cART a largo plazo con dos poblaciones de referencia no infectadas por VIH de diferentes edades, este objetivo fue analizado en “TNF-α levels in HIV-infected patients after long-term suppressive cART persist as high as in elderly, HIV-uninfected subjects.” (de Pablo-Bernal RS et al. J Antimicrob Chemother. 2014). En este trabajo describimos que las alteraciones inflamatorias crónicas asociadas a la infección por VIH, se mantienen a diferente nivel a las observadas en el envejecimiento natural. Los elevados niveles de TNF-α, que persisten incluso tras el cART a largo plazo, cuando la replicación viral es controlada podrían causar daño tisular y tener implicaciones en el desarrollo de ENOS. El siguiente objetivo, fue analizar los cambios fenotípicos y funcionales en las tres subpoblaciones de monocitos con la edad. Así como analizar su asociación con el estado de inflamación persistente observado en ancianos, y su relación con la infección latente por CMV y con el deterioro neurocognitivo. Este objetivo fue abordado en el trabajo: “Monocyte phenotype and polyfunctionality are associated with elevated soluble inflammatory markers, cytomegalovirus infection, and functional and cognitive decline in elderly adults.” (de Pablo-Bernal RS et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2015). El siguiente objetivo, caracterizar de forma detallada los cambios fenotípicos y funcionales de los monocitos de pacientes infectados por VIH bajo cART, tanto ex-vivo como in-vitro y compararlo con los de una población no infectada por VIH envejecida. Este objetivo fue analizado en la publicación “Phenotype and polyfunctional deregulation involving IL-6- and IL-10-producing monocytes of HIV-infected patients on cART differ from those of aging” (de Pablo-Bernal RS et al. The Journal of Infectious Diseases 2015). En este trabajo describimos que las alteraciones inflamatorias relacionadas con monocitos en la infección por VIH son diferentes a las descritas en ancianos no infectados. La disfunción monocitaria, esencialmente, caracterizada por presentar en su mayoría mayores niveles de monocitos productores de IL-10 e IL-6, podría tener implicaciones en el desarrollo de ENOS, de forma diferente a las enfermedades asociadas al envejecimiento natural.