Parámetros inmunológicos, en pacientes psoriásicos graves, tratados con ciclosporina A

Abstract

La psoriasis, por su cronicidad y su resistencia a los tratamientos, siempre ha plantado un reto terapéutico en dermatología. La introducción de la Cs A como terapia en la psoriasis grave, nos indujo al estudio de éste fármaco y su influencia a nivel inmunológico en estos pacientes. Realizamos el estudio en 19 pacientes con psoriasis grave (12 varones y 7 mujeres), con una edad media de 46 años (límites 11 – 78). El tiempo medio de evolución de la enfermedad, previo al protocolo, era de 13 años (límites 2 – 31) y la valoración media inicial del PASI del 54% (límites 20 – 90). Siete pacientes presentaban distintas modalidades de artropatía psoriásica. Se realizaron estudios inmunológicos en 17 de los 19 pacientes y los parámetros inmunológicos estudiados en sangre periférica fueron: subpoblaciones linfocitarias, marcaje de moléculas que expresan activación y adhesión, mediante anticuerpos monoclonales y contaje por citómetro de flujo. Cuantificación en suero de las citocinas IL-1β y TNFα por ELISA y reactantes de fase aguda por técnica de nefelometría. Las determinaciones basales de los parámetros mencionados de los pacientes, se compararon con los de 32 individuos sanos (para las subpoblaciones linfocitarias) y 20 individuos sanos (para marcadores de adhesión y activación y reactantes de fase aguda), para las citocinas, la IL-1β con los controles de la casa comercial y el TNFα con los valores normales del laboratorio de inmunología. Se realizó un segundo control a las 3 semanas y tras dos meses de tratamiento con Cs A respectivamente, en todos los pacientes. Estos resultados se compararon con las determinaciones basales y con los controles. Nuestro propósito ha sido valorar las variaciones inmunológicas en sangre periférica, de los pacientes psoriásicos, así como los efectos del tratamiento inmunosupresor con Cs A. Estos conocimientos, a su vez, nos han permitido analizar de forma indirecta, las modificaciones inmunitarias de la piel, relacionadas con la enfermedad, cuando ésta mejora con el tratamiento de Cs A. Los pacientes en estado basal presentaban un linfopenia generalizada (CD3+), que dependía fundamentalmente de las subpoblaciones de linfocitos T citotóxicos/supresores (CD8+) y células natural killer (CD16+). Los linfocitos T activados (HLA-II) y los marcadores de activación (CD25, CD69 y CD71) poseían unos valores normales. La expresión de las moléculas de adhesión estaban significativamente disminuidas en los linfocitos de sangre periférica de los pacientes en estado basal. Las citocinas IL-1β y TNFα, y los reactantes de fase aguda Ig A e IG M, C4, ceruloplasmina, alfa-1 antitripsina y alfa-1 glicoproteína, estaban elevados, y la alfa-2 macroglobulina disminuida en suero, antes del tratamiento. En fase de terapia precoz, aumentaron todas las poblaciones linfocitarias y los marcadores de activación y adhesión, respecto a sus propios valores basales, y se produjo un descenso ligero de los reactantes de fase aguda y de la IL-1β. En fase de terapia tardía, con dosis menores de Cs A, se observó evidente mejoría clínica y se comprobó, respecto a los controles, una linfopenia generalizada, que a diferencia del estado basal, era a expensas de la subpoblación de linfocitos cooperadores (CD4+). De igual forma los marcadores de activación CD25 y CD71, disminuyeron significativamente. La expresión de las moléculas de adhesión, a pesar de sufrir un aumento por la Cs A, siempre permanecieron por debajo de los valores de los controles. Los linfocitos T citotóxicos/supresores, no se modificaron ni en fase basal, precoz, ni tardía, siempre se mostraron inferiores, respecto a los controles, es decir, no sufrieron variación por la Cs A. Las células T activadas periféricas y las natural killer, descendieron un poco, en fase tardía, pero no se modificaron respecto a los controles y no parece relacionarse con la mejoría clínica. La IL-1β, en fase de tratamiento tardío, experimentó mayor disminución que en fase precoz de tratamiento, respecto a sus valores basales, con clara significación estadística. Sin embargo el TNFα no se modificó por el tratamiento, manteniendo niveles altos en suero. En resumen, nuestros resultados acerca de los efectos de la Cs A sobre el sistema inmunitario, en pacientes con psoriasis, indican que los linfocitos T supresores/citotóxicos son resistentes a los efectos de la Cs A, mientras que las células T cooperadores son sensibles a ella. Las citocinas aumentadas en estado basal, son las responsables de la expresión elevada de moléculas de adhesión a nivel cutáneo y en el endotelio vascular, lo que produciría un aflujo de linfocitos hacia la lesión psoriásica cutánea dando lugar a la linfopenia registrada en sangre periférica. La ciclosporina, en este sentido, actuaría reduciendo los niveles de citocinas y en consecuencia de moléculas de adhesión cutáneas y endoteliales, con la consiguiente mejoría clínica y de recuperación inmunológica para el paciente.