Acoplamiento excitación-contracción en músculo liso: nuevo papel metabotrópico de los canales de calcio en la regulación del tono vascular

Abstract

El músculo liso es un tejido que se encuentra generalmente recubriendo órganos (músculo liso visceral: tubo digestivo, colon, próstata, etc.) y vasos sanguíneos (músculo liso vascular: venas y arterias), aunque también puede hallarse aisladamente (músculo eréctil del vello). Las células musculares lisas son alargadas, con forma fusiforme, y su longitud varía de un tejido a otro. El papel fundamental del músculo liso es la generación de fuerza para producir contracción. Aunque esta “Introducción” trata sobre músculo liso en general, se centra mayormente en el vascular, que ha sido objeto de esta Tesis Doctoral. El trabajo desarrollado durante la presente Tesis Doctoral se centró en el estudio de la homeostasis del Ca2+ en miocitos de arteria basilar de rata y su papel en el control del tono vascular. Los objetivos planteados durante el desarrollo experimental se detallan a continuación: 1. Puesta a punto de un protocolo de dispersión enzimática de miocitos de arteria basilar de rata que permita el estudio de la actividad eléctrica y regulación de la [Ca2+]c mediante las técnicas de “patch-clamp” y microfluorimetría respectivamente. 2. Caracterizar las fuentes de Ca2+ extracelular e intracelular que median el incremento de Ca2+ citosólico en miocitos aislados de arteria basilar de rata. 3. Identificar un posible acoplamiento entre la estimulación eléctrica de la membrana plasmática y los reservorios intracelulares de Ca2+ en músculo liso vascular. 4. Estudiar las propiedades biofísicas de la liberación de Ca2+ intracelular mediada por despolarización (CCICR). Caracterización del sensor de voltaje implicado en éste mecanismo. 5. Caracterizar la ruta metabólica por la que tiene lugar la liberación de Ca2+ intracelular mediada por despolarización, mediante un abordaje farmacológico. 6. Estudiar la presencia del CCICR en diversos términos vasculares (arterias coronaria, aorta, pulmonar). 7. Identificar el papel del CCICR en la contracción de miocitos aislados y de anillos arteriales. 8. Determinar la posible regulación del CCICR por agentes vasoactivos en miocitos aislados de arteria basilar y en anillos arteriales. 9. Estudiar el papel de los agentes vasoactivos sobre la liberación de Ca2+ intracelular y la contracción arterial inducida por el CCICR.