Neth, OlafOlbrich, PeterGuisado Hernández, Paloma2025-10-022025-10-022025-10-02Guisado Hernández, P. (2025). Alteraciones congénitas de inmunidad, impacto de los inhibidores de JAK en pacientes con mutaciones de ganancia de función en STAT1 y dominante negativas en STAT3. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla.https://hdl.handle.net/11441/177346La presente tesis doctoral investiga las alteraciones congénitas de la inmunidad asociadas a mutaciones en las proteínas STAT1 y STAT3, componentes esenciales de la vía de señalización JAK-STAT. Se analizan dos condiciones: las mutaciones de ganancia de función en STAT1 (STAT1 GOF) y las mutaciones de efecto dominante negativo en STAT3 (STAT3 DN). Los pacientes con STAT1 GOF muestran una hiperactivación de la vía, evidenciada por un aumento en la fosforilación de STAT1, lo que se traduce en una alta susceptibilidad a infecciones fúngicas, virales y a procesos autoinmunitarios, además de alteraciones en la diferenciación de células Th1 y Th17. Por su parte, los individuos con STAT3 DN presentan características inmunológicas particulares, como niveles elevados de IgE, reducción de células Th17 y defectos en la respuesta humoral, manifestándose clínicamente con infecciones recurrentes, problemas en tejidos conectivos y otras anomalías sistémicas. En este contexto, la investigación evalúa el impacto terapéutico de los inhibidores de JAK, como ruxolitinib y baricitinib, que se utilizan para modular la vía hiperactiva y restablecer el equilibrio inmunológico. Aunque la respuesta al tratamiento varía entre los pacientes, los resultados sugieren que estos fármacos pueden mejorar significativamente tanto la respuesta inmunitaria como las manifestaciones clínicas, subrayando la importancia de estrategias terapéuticas personalizadas. La tesis, por tanto, aporta importantes conocimientos sobre los mecanismos moleculares implicados en estas inmunodeficiencias y destaca la necesidad de diagnósticos tempranos y terapias específicas para mejorar la calidad de vida de los pacientes.application/pdf165 p.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccess