Argüelles Arias, Federico2025-07-102025-07-102025-02-04Vías Parrado, C. (2025). Factores predictores de respuesta y remisión clínica de ustekinumab y vedolizumab. Desarrollo de algoritmos para la predicción de respuesta clínica a la terapia biológica en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla.https://hdl.handle.net/11441/175191Introducción: la eficacia parcial del amplio arsenal terapéutico desarrollado para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) ha llevado a la necesidad de encontrar características que ayuden a predecir la probabilidad de respuesta al tratamiento. Los resultados publicados hasta el momento han sido variables y la evidencia sobre el uso de modelos de aprendizaje automático basados en datos disponibles en la práctica clínica diaria para la predicción de respuesta a ustekinumab y vedolizumab sigue siendo insuficiente. Objetivos: conocer y comparar las tasas de respuesta clínica en la semana 26 y de respuesta y remisión clínica en las semanas 52 y 104 en cada grupo de tratamiento. Identificar factores predictores y desarrollar modelos de predicción de respuesta y remisión clínica a ustekinumab y vedolizumab. Material y métodos: estudio observacional, unicéntrico y retrospectivo en el que se incluyeron pacientes diagnosticados de EII tratados con ustekinumab o vedolizumab del Hospital Universitario Virgen Macarena entre enero de 2017 y diciembre de 2021. Se recogieron variables demográficas, clínicas y analíticas antes del inicio del tratamiento. Se utilizó un análisis de regresión logística para identificar variables con capacidad predictora y se emplearon metodologías de aprendizaje automático para el desarrollo de modelos predictores de respuesta a la terapia biológica. Resultados: se incluyeron un total de 228 pacientes, 136 tratados con ustekinumab y 92 con vedolizumab. Las tasas de remisión clínica a las 52 y 104 semanas en el grupo de ustekinumab fueron del 51,5% y del 45,8%, respectivamente, y del 58,7% y del 55,4% en el grupo de vedolizumab. La enfermedad de Crohn, el uso de infliximab previo, el sexo masculino y la duración de la enfermedad se relacionaron con una mayor probabilidad de respuesta a ustekinumab. El consumo de tabaco se asoció a una menor probabilidad de respuesta. Para vedolizumab, la colitis izquierda en los pacientes con colitis ulcerosa, la afectación colónica de la enfermedad de Crohn y el sexo masculino se asociaron a una respuesta positiva. Los tratamientos previos con infliximab y corticoides se relacionaron con una menor probabilidad de respuesta. La asociación de alguna manifestación extraintestinal se relacionó con una menor probabilidad de respuesta en ambos grupos de tratamiento. Los modelos predictores de respuesta clínica a las 26 y 52 semanas presentaron rendimientos adecuados (puntuación F1=0,86) utilizando 26 variables clínicas y analíticas disponibles en la práctica clínica diaria. Estos modelos permitieron conocer la influencia de un mayor número de variables en la predicción de la respuesta a la terapia biológica, destacando los parámetros analíticos relacionados con el estado nutricional del paciente (con un efecto positivo para valores altos) y la actividad inflamatoria de la enfermedad (con un efecto negativo para valores altos). Conclusiones: ustekinumab y vedolizumab son fármacos eficaces para la EII. Determinadas características clínicas y bioquímicas actúan como factores predictores de respuesta a la terapia biológica. Las metodologías de aprendizaje automático han permitido desarrollar modelos predictores de respuesta clínica a la terapia biológica con rendimientos adecuados.application/pdf172 p.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccess