Pulido, Marina R.Rodríguez Martínez, José ManuelRomero Muñoz, María2025-09-162025-09-162025-05-29Romero Muñoz, M. (2025). Procesos moleculares implicados en la heterogeneidad de la expresión génica en cepas clínicas multirresistentes en Enterobacterales: interacción entre la resistencia adquirida y el metabolismo bacteriano. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla.https://hdl.handle.net/11441/176955La heterogeneidad en la expresión génica influye en la respuesta que tienen las bacterias patógenas de humanos a los tratamientos antibióticos. A su vez, la presencia de diferentes cajas reguladoras en la región promotora de dichos genes, directamente relacionadas con procesos metabólicos esenciales para la supervivencia bacteriana, pueden influir en la supervivencia bacteriana ante el estrés ambiental y antibiótico. En este trabajo se ha tratado de profundizar en el estudio de la prevalencia y los mecanismos moleculares implicados en la heterogeneidad de la expresión de genes de resistencia a antibióticos en aislados clínicos pertenecientes, principalmente, a clones exitosos de Enterobacterales. También se ha profundizado en la implicación del metabolismo bacteriano en la regulación y expresión de estos genes de resistencia antibiótica. El análisis de la secuencia de la región promotora de los genes de resistencia mostró la existencia de diferentes variantes para cada promotor e identificó cajas reguladoras específicas de cada gen. En base a esta información, se desarrolló una herramienta molecular para caracterizar el efecto de la variabilidad de la región promotora y la expresión de genes de resistencia. Utilizando un reportero transcripcional fluorescente, se analizaron las variantes promotoras más comunes de los genes de resistencia adquirida más prevalentes en los aislados clínicos estudiados (qnrA, qnrB, blaOXA-48, blaKPC-3 y blaVIM-1, aac(6')-Ib-cr, y el gen plasmídico fosA). Nuestros resultados muestran que las fluctuaciones en la expresión génica dependen del medio nutritivo utilizado. En particular, las variantes promotoras de genes específicos mostraron niveles de expresión más bajos en medio pobre (M9) (p<0,0001) e inducción de la expresión en presencia de antimicrobianos como tetraciclina, quinolonas y betalactámicos. Las diferencias en la regulación de las variantes del promotor de genes de resistencia observadas en este estudio sugieren una heterogeneidad en la expresión en diferentes condiciones de cultivo bacteriano y un nuevo vínculo entre el metabolismo y la resistencia adquirida.application/pdf254 p.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccess