González Escribano, María FranciscaMontes Cano, Marco AntonioCastaño Núñez, Ángel Luis2024-04-252024-04-252024-02-20Castaño Núñez, Á.L. (2024). Moléculas HLA de clase I y receptores NK en la enfermedad de Behçet. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla.https://hdl.handle.net/11441/157131La enfermedad de Behçet (BD) es una vasculitis sistémica recurrente, inmunomediada y de origen multifactorial. El factor genético mejor conocido es un gen HLA de clase-I, HLAB51, siendo las causas de esta asociación aún desconocidas. Las moléculas HLA-I modulan la actividad de células T-CD8 y NK a través de su función como ligandos de KIR, y como reguladoras de la expresión y afinidad de HLA-E por receptores NKG2/CD94 a través de la presentación de nonapéptidos derivados de su péptido señal. Este sistema tiene una gran complejidad condicionada por el elevado grado de polimorfismo. El objetivo fue analizar la implicación de las células NK en BD a través del estudio de las moléculas HLA-I como ligandos de KIR y como moduladores de HLA-E; analizar la dotación de genes KIR; y examinar polimorfismos funcionales en KIR3DL1/S1, KIRDS4, y en HLA-E. Para ello, se realizó un estudio de casos y controles con estrategia de genes candidatos que incluyó 466 pacientes procedentes de 17 hospitales españoles, y 444 controles. En el análisis de los cuatro epítopos HLA-I ligandos de KIR, se encontró que sólo A3/11 estaba asociado como factor de protección independiente de HLA-B*51. El estudio de nonapéptidos que presenta HLA-E reveló que las moléculas HLA-A con VMAPRTLLL se comportarían como factores de protección y VMAPRTLVL como factores de riesgo. No se observaron diferencias en la distribución de genes KIR, aunque nuestros resultados sugieren asociación protectora del grupo de alelos 3DL1*004. Por último, nuestros resultados no sugieren relevancia del polimorfismo HLA-E. Así, nuestros resultados sugieren que la predisposición a BD por moléculas HLA-I puede estar relacionada con su función como moduladoras de NK, operando mecanismos con mayor peso de las interacciones HLA-KIR en individuos con moléculas HLA de riesgo, y de las interacciones HLAE-NKG2/CD94 en individuos sin moléculas de riesgo.application/pdf177 p.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccess