Sánchez Margalet, Víctor2025-04-032025-04-032024-12-17Tami, M. (2024). Disminución de las células mieloides supresoras en placentas de diabetes gestacional. Papel de leptina. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla.https://hdl.handle.net/11441/171322La leptina producida por la placenta ejerce un efecto proliferativo sobre las células trofoblasticas y un efecto modulador sobre las células del sistema inmune, al igual que se ha demostrado en otros sistemas. En este sentido, la leptina podría disminuir la subpoblación de células inmunosupresoras MDSCs y de esa forma evitar el rechazo del embrión, posiblemente, vía expresión galectina-8. Estudiamos las subpoblaciones de las células inmunosupresoras MDSCs y Treg en placentas de gestantes con DMG en comparación con controles sanas mediante citometría de flujo, y el efecto de la leptina sobre estas poblaciones céelulares, así como la expresión de galectina-8 en placenta normal y diabética junto a la expresión de galectina-8 en respuesta a la leptina en estos tejidos. Paralelamente, estudiamos la ruta de señalización por la cual la leptina media su efecto sobre las MDSCs. Empleamos las técnicas Western blot y RT-PCR, Inmunohistoquímica y citometría de flujo. Los resultados obtenidos muestran que las células MDSCs y Tregs están disminuidas en la placenta de mujeres con diabetes gestacional lo que podría ayudar en el ambiente inflamatorio de la placenta, generando un mayor crecimiento placentario que suele observarse en la diabétes gestacional y que permite la macrosomía fetal. La expresión de galectina-8 es significativamente superior en placenta de gestantes con diabetes gestacional en comparación con placentas sanas. Además, la leptina disminuye de una forma dosis dependiente las células MDSCs y Treg en sangre periférica de individuos sanos por la vía de señalización MAPK, implicada en el control del crecimiento celular. En conclusión, la leptina tendría un efecto modulador sobre las MDSCs y Tregs mediando, en parte, la inmunosupresión producida por la placenta en la madre gestante, a través de la inducción de la expresión de galectina-8 en el trofoblasto. Sin embargo, en la diabetes gestacional, el exceso de leptina produciría un efecto directo inhibiendo a las células MDSC, y favoreciendo por tanto el ambiente inflamatorio e hipertrófico de la placenta que facilita la macrosomía del feto, a pesar de la sobreexpresión de galectina-8.application/pdf162 p.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccess