Montserrat de la Paz, SergioMillán Linares, María del CarmenIribar Zubiaur, Carmen2024-04-292024-04-292023-05-02Iribar Zubiaur, C. (2023). Efecto de las lipoproteínas de alta densidad sobre la microvasculatura cerebral en la enfermedad del alzhéimer. (Trabajo Fin de Máster Inédito). Universidad de Sevilla, Sevilla.https://hdl.handle.net/11441/157286Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) juegan un papel importante en la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia vascular, ya que tienen efectos tanto centrales como periféricos sobre la acumulación cerebral de beta-amiloide (Aꞵ) y las funciones vasculares. Sin embargo, sigue sin estar claro hasta qué punto las HDL pueden intercambiar sus componentes proteicos y lipídicos entre el sistema nervioso central (SNC) y la circulación sistémica. Este estudio pretende evaluar el efecto de HDL aisladas de voluntarios sanos (hHDL) y pacientes con síndrome metabólico (msHDL) en células endoteliales de microvasculatura cerebral humana (HEBC-5i), componentes principales de la barrera hematoencefálica (BHE). Las células HBEC-5i se pre-estimularon con Aꞵ (500 nM) y 1 h después se trataron con hHDL o msHDL a 300 µg de proteína/mL durante 24 h. Además, se utilizaron ApoE-e2 y ApoE-e4 como control a 10 µg/mL. Se analizó la capacidad de eflujo de colesterol y se aisló ARN para realizar RT-qPCR. Se midió la expresión de genes implicados en la respuesta inflamatoria, como IL-6, IL-1ꞵ, TNFα y transportadores ABC (ABCA1 y ABCB1). Además, se midió la expresión de la proteína relacionada con el receptor de LDL 1 (LRP1), genes del metabolismo lipídico (SR-BI, LDLR, EL, CD36, FATP y S1PR1) y moléculas de adhesión celular (CAM) como la molécula de adhesión celular vascular-1 (VCAM-1) y la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1). Nuestros resultados mostraron que las msHDL aumentaban la expresión de citocinas proinflamatorias y reducían los genes relacionados con la eliminación de Aꞵ, como ABCA1 y LRP1, en las células HBEC-5i, confirmando así que las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad invierten las propiedades protectoras de las HDL en la BHE.application/pdf27spainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccess