dc.description.abstract | El líquido cefalorraquídeo (LCR) se encuentra en íntimo contacto con el tejido
nervioso, y en su composición puede reflejar lo que acontece en el mismo. Constituye
una fuente ideal de biomarcadores, pudiéndose considerar las alteración de diferentes
moléculas en el LCR reflejo de las alteraciones bioquímicas y neuropatológicas que se
pueden desarrollar en el cerebro.
En el cerebro existe una producción muy abundante de factores tróficos. Los
niveles de estos factores tróficos pueden evolucionar con el envejecimiento y/o la
enfermedad y pueden tener su expresión en el LCR. Se cree que el envejecimiento se
asocia a una microglía reactiva aumentada que segrega factores tróficos
neuroinflamatorios en exceso que a su vez causa cambios reactivos en factores
neurotróficos protectores de la neurona, situación que podría reflejarse en el LCR.
La muerte neuronal y la inflamación están estrechamente relacionadas al estrés
oxidativo, y está ampliamente aceptado que el envejecimiento cerebral podría estar
acelerado por la acción dañina de las especies reactivas de oxígeno, con expresión clínica
de Deterioro Cognitivo.
La expresión en el LCR de proteínas relacionadas con los mecanismos de estrés
oxidativo como son la actividad de enzimas antioxidantes o la concentración de factores
neurotróficos relacionados con la inflamación no esta del todo aclarada.
El presente trabajo doctoral ha abordado el estudio de diversas moléculas
presentes en el LCR que podrían presentar cambios en el envejecimiento, bien durante
el Envejecimiento Normal o en dos procesos muy relacionados con el envejecimiento,
como son el Deterioro Cognitivo Leve (DCL) y la Enfermedad de Parkinson (EP).
Para ello, se ha extraído LCR a sujetos con Envejecimiento Normal, y a sujetos
con diagnóstico de Deterioro Cognitivo Leve o de Enfermedad de Parkinson y se han
cuantificado distintos factores moleculares en el mismo, utilizando principalmente test
ELISA: niveles de factores neurotróficos dopaminérgicos (BDNF, GDNF, persefina y
neurturina), niveles de factores neurotróficos proinflamatorios (TGFβ1 y TGFβ2),
actividad de enzimas antioxidantes (glutatión-peroxidasa, glutatión-reductasa, catalasa, glutatión-S-transferasa, peroxirredoxinas y superóxido-dismutasas), contenido de
ferritina, y potencial antioxidante total del LCR.
En el análisis y comparación de los datos obtenidos, se ha tenido en cuenta la
edad de los sujetos así como el grado evolutivo neuroclínico y motor en la Enfermedad
de Parkinson.
Los resultados indican que durante el Envejecimiento Normal no se alteran en el
LCR los niveles de factores neurotróficos estudiados. Tan solo encontramos reducida en
el LCR la actividad enzimática de la glutatión-S-transferasa en el grupo de sujetos con
Envejecimiento Avanzado, sin afectarse la actividad de las otras enzimas antioxidantes,
ni factores tróficos ni potencial antioxidante.
Sin embargo, en el LCR de los sujetos con Deterioro Cognitivo Leve los resultados
muestran reducción significativa de los niveles de BDNF, de la actividad de glutatión-Stransferasa
y del potencial antioxidante .
En la Enfermedad de Parkinson los resultados indican que, entre los factores
neurotróficos valorados en el LCR, solo los niveles de TGFβ1 se vieron aumentados y de
forma mas marcada en los sujetos con mayor grado evolutivo de la enfermedad.
Respecto a la actividad enzimática, glutatión-peroxidasa, catalasa y peroxirredoxinas,
muestran menores valores de actividad, así como el contenido de ferritina y el potencial
antioxidante total del fluido.
Con estos resultados podemos concluir que existe un adecuado soporte
neurotrófico y estado redox en el LCR durante el Envejecimiento Normal y solo en los
sujetos mayores de 74 años se afecta ligeramente la eficacia antioxidante. Sin embargo,
en los sujetos con Deterioro Cognitivo Leve el LCR muestra mayores cambios oxidativos
y tróficos que en los sujetos con Envejecimiento Normal. El LCR de los sujetos con
Enfermedad de Parkinson no revela déficit del soporte neurotrófico, salvo aumento de
los niveles de TGFβ1 correlacionados de forma positiva con el curso evolutivo de la
enfermedad, así como una seria alteración de estado redox, con presencia de estrés
peroxidativo.. | es |