Nuevos politriazoles protonables para terapia génica

Abstract

La terapia génica consiste en utilizar genes para tratar o prevenir enfermedades. En la actualidad es quizás junto a la inmunonoterapia una de las estrategias más prometedoras en lo que se refiere al tratamiento del cáncer. Los primeros transportadores de material genético que se ensayaron eran virus atenuados y se denominaron vectores víricos pero presentaron altos niveles de toxicidad. Por esta razón se recurrió a vectores no víricos y las primeras experiencias se llevaron a cabo con las polietileniminas (PEIs), que aunque presentaban menor toxicidad causaron reacciones inmunológicas. Posteriormente las investigaciones se han encaminado al desarrollo de materiales biocompatibles y biodegradables, entre los cuales se está prestando especial atención a los polímeros derivados de carbohidratos, debido a sus inherentes propiedades de biocompatibilidad y degradabilidad hidrolítica y enzimática. Este Trabajo Fin de Grado se centra en la preparación de politriazoles catiónicos derivados de los monosacáridos L-arabinitol y D-manitol. Se describe la síntesis y caracterización estructural de los monómeros, así como de los polímeros precursores y de los catiónicos conteniendo grupos amino protonables. Además los anillos de triazol también son susceptibles de protonación. En primer lugar, se sintetizaron los monómeros adecuadamente funcionalizados, como son los dialquinil derivados y los diazido derivados, para posteriormente llevar a cabo las reacciones de cicloadición 1,3-dipolar catalizada por Cu (I), una de las denominadas reacciones click, condecentes a los politriazoles. La generación de los grupos amino protonables se llevó a cabo mediante una metodología anteriormente desarrollada en el grupo de investigación Carbohidratos y Polímeros, grupo donde se ha desarrollado este trabajo. Los politriazoles catiónicos pueden formar poliplejos mediante interacciones electrostáticas con los grupos fosfato del ADN, que podrían actuar como vectores eficaces en el transporte celular y en el proceso de transfección genética.