Trabajo Fin de Grado
Epigenetics & Osteoarthritis
Autor/es | Baliña Sánchez, Carmen Lorena |
Director | Alarcón de la Lastra Romero, Catalina |
Departamento | Universidad de Sevilla. Departamento de Farmacología |
Fecha de publicación | 2021 |
Fecha de depósito | 2022-04-20 |
Titulación | Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia |
Resumen | Osteoarthritis (OA) is a chronic disease of the joints that affects up to 50% of the
population above 65 years old. Despite its elevated prevalence, the mechanism of action
of this pathology is yet to be fully elucidated, ... Osteoarthritis (OA) is a chronic disease of the joints that affects up to 50% of the population above 65 years old. Despite its elevated prevalence, the mechanism of action of this pathology is yet to be fully elucidated, however, it is known to be influenced by mechanic, metabolic and inflammatory factors. Its main clinical symptoms are disabling pain and loss of function in the affected joint, that significantly deteriorate life quality of the patient. The main objective of this thesis is to study the alterations in the epigenome of osteoarthritic population, analyze how these alterations correlate with an OA phenotype, and how this data can be used to broaden therapeutic options. Some studies have brought to light that an important part of OA pathogenesis relies on an aberrant gene expression derived from epigenetic changes, which are the ones that do not modify DNA sequence. This “disease-associated epigenetic control of gene expression” occurs when alterations in the cellular mechanisms of epigenetic regulation change gene expression, and consequently increase the susceptibility of suffering a certain illness. Studying the differences in the epigenome of subjects with OA compared to healthy ones, is useful not only to deeply analyze the pathology itself, but also for its diagnosis, prognostic and even potential treatment. In this thesis, said differences are evaluated for the main epigenetic marks, which are DNA methylation, posttranslational modification of histones and non-codingRNAs, together with how these correlate with gene expression and its phenotypic consequences in OA. The potential of nutritional therapy as a type of epigenetic therapy, in concomitance with traditional pharmacological therapy, is also studied, as it may play a role in helping improve OA, at least while other more effective disease-modifying drugs are developed that are able to slow, stop or even reverse its progression. La artrosis es una patología crónica articular que afecta hasta al 50% de la población mayor de 65 años. A pesar de su elevada prevalencia, la fisiopatología de la artrosis no se conoce en profundidad, no obstante, se ... La artrosis es una patología crónica articular que afecta hasta al 50% de la población mayor de 65 años. A pesar de su elevada prevalencia, la fisiopatología de la artrosis no se conoce en profundidad, no obstante, se ha demostrado que en ella intervienen diversos factores mecánicos, metabólicos e inflamatorios. Sus manifestaciones clínicas son principalmente dolor inhabilitante y pérdida de función en la articulación afectada, que disminuyen de manera significativa la calidad de vida de aquellos que los sufren. El objetivo principal de este trabajo es estudiar las alteraciones del epigenoma observadas en la artrosis, analizar como estas se correlacionan con cambios en la fisiopatología, y como esta información puede ser usada para contemplar posibles abordajes terapéuticos Se ha puesto de manifiesto que una parte de la patogénesis de la artrosis recae sobre una expresión génica anómala derivada de cambios epigenéticos, que son aquellos que no afectan a la secuencia de ADN. Este llamado “control epigenético de la expresión génica asociada a enfermedad” se da cuando alteraciones en los mecanismos celulares de regulación epigenética, al modificar la expresión génica, aumentan la susceptibilidad a una enfermedad. Saber las diferencias en el epigenoma entre sujetos sanos y sujetos con artrosis es útil para el estudio de la propia patología, para su diagnóstico, pronóstico e incluso potencial tratamiento. En este trabajo se analizan dichas diferencias, en los principales marcadores epigenéticos como son metilación del ADN, modificación postraduccional de histonas y ARNs no codificantes, y su relación con la expresión génica y las características fenotípicas de la artrosis. También se estudia el potencial de la terapia nutricional como método de terapia epigenética, que junto con los tratamientos tradicionales pueda mejorar la artrosis, mientras se investigan otros fármacos que modifiquen de forma eficaz la patología, enlenteciendo, deteniendo o revirtiendo su progresión. |
Cita | Baliña Sánchez, C.L. (2021). Epigenetics & Osteoarthritis. (Trabajo Fin de Grado Inédito). Universidad de Sevilla, Sevilla. |
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