Proyecto ENDOKINETIC-CEF: tratamiento de la endocarditis infecciosa por Enterococcus faecalis en programas de tratamiento antibiótico endovenoso domiciliario

Abstract

Esta tesis doctoral explora el tratamiento de la endocarditis infecciosa por Enterococcus faecalis para su utilización en los programas de tratamiento antibiótico endovenoso domiciliario (TADE), prestando especial atención a la adaptación a estos programas del tratamiento con la combinación de ampicilina y ceftriaxona. El objetivo de este trabajo ha sido aportar una visión amplia y crítica sobre las posibilidades de tratamiento antibiótico en este escenario e indagar en los aspectos más controvertidos de la adaptación del tratamiento con ampicilina y ceftriaxona a estos programas, como son la farmacocinética de ceftriaxona administrada a altas dosis y la estabilidad de soluciones antibióticas en las condiciones de uso habituales dentro de estos programas. Este trabajo se ha divido en cuatro estudios para abordar los diferentes objetivos. En primer lugar, se realizó un ensayo clínico para estudiar la farmacocinética de ceftriaxona administrada según la pauta propuesta para la adaptación del tratamiento combinado con ampicilina y ceftriaxona en el medio extrahospitalario, es decir, en una dosis única diaria de 4 gramos. La farmacocinética de esta nueva pauta se comparó con la de la pauta estándar cuya efectividad clínica ha sido avalada en estudios clínicos y que consiste en administrar 2 gramos de ceftriaxona cada 12 horas. En segundo lugar, se examinaron las alternativas terapéuticas estudiadas para el tratamiento de continuación de la endocarditis infecciosa por E. faecalis en el medio extrahospitalario mediante una revisión sistemática de la literatura. En tercer lugar, se ha determinado la estabilidad físico-química de dos soluciones antibióticas de ampicilina y ampicilina más ceftriaxona útiles para el tratamiento de esta entidad en programas de tratamiento antibiótico endovenoso domiciliario y en condiciones similares a las que encontramos en estos programas. Por último, se ha desarrollado un método analítico robusto, sencillo y versátil para la determinación de ceftriaxona en plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas. Este método ha sido utilizado para el análisis de los fármacos en los diferentes estudios. Los resultados del primer estudio han mostrado que la pauta de ceftriaxona propuesta para el tratamiento extrahospitalario con la combinación de ampicilina y ceftriaxona alcanzaba concentraciones valle significativamente menores que la pauta habitual, aunque con ninguna de las dos se alcanzó la concentración propuesta como objetivo para lograr la sinergia entre estos dos antibióticos. Por ello, su utilidad clínica queda supeditado al desarrollo de nuevos estudios que permitan definir un objetivo farmacocinético/farmacodinámico cuya relación con los resultados clínicos esté probada. En cuando al estudio de estabilidad, este aporta datos que permiten usar las soluciones estudiadas en los programas de tratamiento antibiótico endovenoso domiciliario. Esto supone un importante avance en la adaptación del tratamiento combinado con ampicilina y ceftriaxona al medio extrahospitalario y aumenta las opciones de tratamiento de la 9 endocarditis por E. faecalis en este ámbito. Además, aporta datos sobre la estabilidad de estas soluciones a temperaturas similares a las que se alcanzan en nuestro entorno, lo que aumenta su aplicabilidad en zonas con climas cálidos. El análisis de las alternativas terapéuticas llevado a cabo aporta una amplia visión de las mismas, destacando las fortalezas y debilidades de cada una de ellas y señalando aquellas que por sus buenos resultados de eficacia o por su fácil adaptación a los programas TADE parecen ser las opciones más atractivas. Por último, el método desarrollado para el análisis de fármacos cumplió todos los estándares exigidos por las guías internacionales y ha sido utilizado con éxito en los estudios que componen este trabajo. En conclusión, este estudio supone una aproximación integral al tratamiento de la endocarditis infecciosa por E. faecalis en el ámbito extrahospitalario, en la que se realizan grandes avances y se pone de manifiesto las áreas de conocimiento que requieren nuevos estudios en este ámbito.