Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología

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A Lupin (Lupinus angustifolius) Protein Hydrolysate Exerts Anxiolytic-Like Effects in Western Diet-Fed ApoE−/− Mice
(MDPI AG, 2022) Santos-Sánchez, Guillermo; Ponce España, Eduardo; López García, Juan Carlos; Álvarez-Sánchez, Nuria; Álvarez López, Ana Isabel; Pedroche, Justo; Millán-Linares, María del Carmen; Lardone, Patricia Judith; Bejarano, Ignacio; Cruz Chamorro, Iván; Carrillo Vico, Antonio; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología; Universidad de Sevilla. Departamento de Psicología Experimental; Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). España; Consejería de Salud. Junta de Andalucía.
Anxiety is the most prevalent psychiatric disorder worldwide, causing a substantial economic burden due to the associated healthcare costs. Given that commercial anxiolytic treatments may cause important side effects and have medical restrictions for prescription and high costs, the search for new natural and safer treatments is gaining attention. Since lupin protein hydrolysate (LPH) has been shown to be safe and exert anti-inflammatory and antioxidant effects, key risk factors for the anxiety process and memory impairment, we evaluated in this study the potential effects of LPH on anxiety and spatial memory in a Western diet (WD)-induced anxiety model in ApoE−/− mice. We showed that 20.86% of the 278 identified LPH peptides have biological activity related to anxiolytic/analgesic effects; the principal motifs found were the following: VPL, PGP, YL, and GQ. Moreover, 14 weeks of intragastrical LPH treatment (100 mg/kg) restored the WD-induced anxiety effects, reestablishing the anxiety levels observed in the standard diet (SD)-fed mice since they spent less time in the anxiety zones of the elevated plus maze (EPM). Furthermore, a significant increase in the number of head dips was recorded in LPH-treated mice, which indicates a greater exploration capacity and less fear due to lower levels of anxiety. Interestingly, the LPH group showed similar thigmotaxis, a well-established indicator of animal anxiety and fear, to the SD group, counteracting the WD effect. This is the first study to show that LPH treatment has anxiolytic effects, pointing to LPH as a potential component of future nutritional therapies in patients with anxiety.
A lupin protein hydrolysate protects the central nervous system from oxidative stress in WD-fed ApoE
(2024) Santos Sánchez, Guillermo; Ponce España, Eduardo; Alvarez-Lopez, Ana Isabel; Pedroche, Justo; Millán Linares, María del Carmen; Fernández Pachón, María Soledad; Lardone, Patricia Judith; Cruz Chamorro, Iván; Carrillo Vico, Antonio; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología; Andalusian Government; Consejeria de Economia, Conocimiento, Empresas y Universidad, Junta de Andalucia; Consejeria de Salud y Familias, Junta de Andalucia; Ministerio de Educacion, Cultura y Deporte; Universidad de Sevilla
Oxidative stress plays a crucial role in neurodegenerative diseases like Parkinson's and Alzheimer's. Studies indicate the relationship between oxidative stress and the brain damage caused by a high-fat diet. It is previously found that a lupin protein hydrolysate (LPH) has antioxidant effects on human leukocytes, as well as on the plasma and liver of Western diet (WD)-fed ApoE-/- mice. Additionally, LPH shows anxiolytic effects in these mice. Given the connection between oxidative stress and anxiety, this study aimed to investigate the antioxidant effects of LPH on the brain of WD-fed ApoE-/- mice. LPH (100 mg kg-1) or a vehicle is administered daily for 12 weeks. Peptide analysis of LPH identified 101 amino acid sequences (36.33%) with antioxidant motifs. Treatment with LPH palliated the decrease in total antioxidant activity caused by WD ingestion and regulated the nitric oxide synthesis pathway in the brain of the animals. Furthermore, LPH increased cerebral glutathione levels and the activity of catalase and glutathione reductase antioxidant enzymes and reduced the 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine levels, a DNA damage marker. These findings, for the first time, highlight the antioxidant activity of LPH in the brain. This hydrolysate could potentially be used in future nutraceutical therapies for neurodegenerative diseases.
A metagenome-wide association study of HIV disease progression in HIV controllers
(Elsevier, 2023) Real, Luis Miguel; Sáez, María E.; Corma Gómez, Anaïs; González Pérez, Antonio; Thorball, Christian; Ruiz Laza, Rocío; Jiménez León, María Reyes; González-Serna Martín, Manuel Alejandro; Bachiller, Sara; Ruiz Mateos, Ezequiel; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología; Universidad de Sevilla. Departamento de Fisiología; Junta de Andalucía; European Union (UE); European Commission (EC). Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER); Instituto de Salud Carlos III; Agencia Estatal de Investigación. España
Some HIV controllers experience immunologic progression with CD4+ T cell decline. We aimed to identify genetic factors associated with CD4+ T cell lost in HIV controllers. A total of 561 HIV controllers were included, 442 and 119 from the International HIV controllers Study Cohort and the Swiss HIV Cohort Study, respectively. No SNP or gene was associated with the long-term non-progressor HIV spontaneous control phenotype in the individual GWAS or in the meta-analysis. However, SNPs previously associated with natural HIV control linked to HLA-B (rs2395029 [p = 0.005; OR = 1.70], rs59440261 [p = 0.003; OR = 1.78]), MICA (rs112243036 [p = 0.011; OR = 1.45]), and PSORS1C1 loci (rs3815087 [p = 0.017; OR = 1.39]) showed nominal association with this phenotype. Genetic factors associated with the long-term HIV controllers without risk of immunologic progression are those previously related to the overall HIV controller phenotype.
A microRNA expression signature of the postprandial state in response to a high-saturated-fat challenge
(Elsevier, 2018) López Martín, Sergio; Bermúdez Pulgarín, Beatriz; Montserrat de la Paz, Sergio; Abia González, María del Rocío; García Muriana, Francisco José; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología Celular; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
The postprandial hypertriglyceridemia is an important and largely silent disturbance involved in the genesis of numerous pathological conditions. Exaggerated and prolonged states of postprandial hypertriglyceridemia are frequently related to the ingestion of meals enriched in saturated fatty acids (SFAs). MicroRNAs are noncoding RNAs that function as gene regulators and play significant roles in both health and disease. However, differential miRNA expression between fasting and postprandial states has never been elucidated. Here, we studied the impact of a high-saturated-fat meal, mainly rich in palmitic acid, on the miRNA signature in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of nine male healthy individuals in the postprandial period by using a two-step analysis: miRNA array and validation through quantitative real-time polymerase chain reaction. Compared with miRNA expression signature in PBMCs at fasting, 36 miRNAs were down-regulated and 43 miRNAs were up-regulated in PBMCs at postprandial hypertriglyceridemic peak. Six chromosomes (3, 7, 8, 12, 14 and 19) had nearly half (48.1%) of dysregulated miRNA-gene-containing regions. Down-regulated miR-300 and miR-369-3p and up-regulated miR-495-3p, miR-129-5p and miR-7-2-3p had the highest number of target genes. The differentially expressed miRNAs and their predicted target genes involved pathways in cancer, MAPK signaling pathway, endocytosis and axon guidance. Only down-regulated miRNAs notably targeted PI3K-Akt signaling pathways, whereas only up-regulated miRNAs targeted focal adhesion, Wnt signaling pathway, transcriptional misregulation in cancer and ubiquitin-mediated proteolysis. This is the first study of miRNA expression analysis of human PBMCs during postprandial hypertriglyceridemia and offers insight into new potential mechanisms by which dietary SFAs influence health or disease.
A newly synthesized molecule derived from ruthenium cation, with antitumour activity, activates NADPH oxidase in human neutrophils
(1997) Vilaplana Serrano, Rosario; Carballo Álvarez, Modesto José; Sobrino Beneyto, Francisco; González Vílchez, Francisco; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
A novel in vitro macrophage senescence model to study macrophaging
(2017-11-10) Rodríguez Ruíz, Judit; Celada y Cotarelo, Antonio; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
Macrophages play a key role in the immune response destroying pathogens directly or releasing mediators which can activate other cells. However, macrophages from aged mice present defects in their functional activities due to the aging process that alter the immune response. Cellular senescence is characterized by a permanent cell cycle arrest and is produced after continuous duplication/reproduction of a cell. The accumulation of senescent cells seems to be involved in and is responsible for the induction of aging. In this regard, due to the difficulty of working with old mice as a source of aged macrophages, in the present study we have considered whether the functions of long-lasting cultures of macrophages from young mice resembles to the functions found in senescent cells responsible for the aging patterns previously described. For this purpose, we have compared a normal macrophage culture (0 days macrophages) and long-period macrophage culture (14 days macrophages) of bone-marrow derived macrophages from 6-weeks old Balb/c mice. Macrophages from 14 days cultures were positive for senescence markers such as telomere shortening and high β-galactosidase activity. Macrophage senescence was correlated with a reduced proliferation in response to specific growth factors (M-CSF and GM-CSF) due to an increase of cells in G1 phase of the cell cycle. In addition, long-lasting macrophage cultures showed a great number of altered macrophage functions such as antigen presentation and microbicidal reduced capacities and defects in alternative activation, indicating that both pro-inflammatory and anti-inflammatory phenotypes were impaired in these cells which correlate with that observed in macrophages from aged mice, as it was previously demonstrated in our laboratory. All these data suggest that cellular senescence induced in long-lasting macrophage cultures is a good tool to evaluate the altered macrophage functions and characteristics during the aging process.
A second update on mapping the human genetic architecture of COVID-19
(Nature Research, 2023-09-06) Romero Gómez, Manuel; Horra Padilla, Carmen de la; Calderón Sandubete, Enrique José; Medrano Ortega, Francisco Javier; Ampuero Herrojo, Javier; Delgado de la Cuesta, Juan; Guerrero Montávez, Juan Miguel; Morilla Romero de la Osa, Rubén; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología; Universidad de Sevilla. Departamento de Enfermería; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina; NIA NIH HHS
Investigating the role of host genetic factors in COVID-19 severity and susceptibility can inform our understanding of the underlying biological mechanisms that influence adverse outcomes and drug development1,2. Here we present a second updated genome-wide association study (GWAS) on COVID-19 severity and infection susceptibility to SARS-CoV-2 from the COVID-19 Host Genetic Initiative (data release 7). We performed a meta-analysis of up to 219,692 cases and over 3 million controls, identifying 51 distinct genome-wide significant loci—adding 28 loci from the previous data release2. The increased number of candidate genes at the identified loci helped to map three major biological pathways that are involved in susceptibility and severity: viral entry, airway defence in mucus and type I interferon. (extract)
Acción de la melatonina en las enfermedades autoinmunes artritis reumatoide y Lupus eritemmatoso sistémico
(2004) Jiménez Caliani, Antonio Javier; Osuna Fernández, María del Carmen; Molinero Hueso, Patrocinio; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
Acción del péptido intestinal vasoactivo a través de su receptor sobre la actividad adenilciclasa y proteinquinasa en células mononucleares sanguíneas humanas
(1982-08-25) Guerrero Montávez, Juan Miguel; Goberna Ortiz, Raimundo; Prieto Villapún, Juan Carlos; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
El péptido intestinal vasoactivo (VIP) está considerado como un neurotransmisor de acción local. Es por esto que al VIP que se encuentra circulando libremente por el plasma, no se le ha dado más valor que el de ser un resto que ha “rebosado” del espacio sináptico. Por otro lado, el mecanismo de acción del péptido sólo se ha estudiado en diversas especies animales, siendo muy difícil extender su estudio al hombre debido a la complejidad que representa la obtención del material de trabajo. Con estas ideas básicas, se plantea el objetivo del presente trabajo desde una doble vertiente: 1. Estudiar un modelo celular no inervado capaz de reconocer al péptido y dar de, este modo, una posible explicación fisiológica a la presencia de VIP circulante en plasma. 2. Utilizar, al mismo tiempo, un modelo celular humano y que sea de muy fácil acceso. Para ello se utiliza como modelo células mononucleares de sangre periférica humana. El medio de estudiar el mecanismo de acción del VIP es a través de una batería de experiencias que incluye: a) Estudio del receptor de membrana. b) Activación del sistema adenil ciclasa. c) Activación de proteínas quinasas. CONCLUSIONES 1. La unión del 125I-VIP a células mononucleares de sangre periférica humana depende de la concentración celular, temperatura, tiempo y pH de incubación. En el presente trabajo las condiciones óptimas de incubación se consiguen a 15ºC, pH 7,5 y concentración celular de 1,5 x 106 cel/ml, en las que la degradación del trazador y del receptor se minimizan, consiguiendo una unión estable y duradera. 2. La unión del trazador al receptor es reversible, teniendo lugar la disociación según una cinética de segundo orden, que indica la existencia de las poblaciones de receptores, que tienen respectivamente 20 y 90 min de tiempo de media disociación. 3. El VIP nativo compite con el trazador a concentraciones del mismo orden de las fisiológicas (3 x 10-11M), siendo la constante de disociación global de 0,4 x 10-9 M VIP. La representación de Scatchard permite distinguir dos tipos de receptores: uno de alta afinidad (Kd = 0,14 x 10-9m) y baja capacidad de unión (8 fmol/106 cel) y, otro, de baja afinidad (80 x 10-9M) y mayor capacidad de unión (800 fmol/106 cel). 4. El receptor de VIP es específico para él. De otros péptidos utilizados solo la secretina compite con el trazador, pero con una afinidad 400 veces menor. 5. El VIP también estimula la producción de AMPc en células mononucleares, proporcionalmente a la concentración celular y dependiendo del tiempo, temperatura y pH de incubación. En el presente trabajo las condiciones óptimas se consiguen a una concentración celular de 0,5 x 106 cel/mel, a 15ºC y pH 7,5, en las que se consigue una producción de AMPc estable y duradera, 6. La producción de AMPc depende de la concentración de VIP. Se produce un aumento significativo sobre los niveles basales a concentraciones de VIP tan bajas como 3 x 10-11 M. La activación máxima se produce a 10-9 M de un péptido, y el 50% de activación se consigue a 0,1 x 10-9 M. 7. La producción de AMPc a través del receptor de Vip es específica para este péptido. Solo la secretina podía aumentar la producción de AMPc pero con una potencia 7.000 veces menor. 8. El VIP produce una activación de proteínas quinasas en células mononucleares que depende del tiempo de incubación, obteniéndose una actividad máxima a los 15 min. 9. La activación de proteínas quinasas depende de la concentración del péptido, obteniéndose una activación significativa a concentración tan baja como 3 x 10-11 M. la máxima activación se consigue a 10-9M, y el 50% a 0,06 x 10-9M. 10. En el estudio de las diferentes subpoblaciones celulares presentes en la preparación de mononucleares, solo los enriquecidos en linfocitos B ligaban 125I-VIP y aumentaban la producción de AMPc en presencia del péptido. Las preparaciones enriquecidas en linfocitos T, monocitos y los hematíes eran completamente incapaces de realizar ninguna de las dos posibilidades. 11. En resumen, existe un sistema receptor efector que reconoce concentraciones plasmáticas fisiológicas de VIP en una de las estirpes celulares de la preparación de mononucleares sanguíneas, como son los linfocitos B.
Acción y mecanismo de acción de la leptina humana en la placenta
(2007-06-28) Pérez Pérez, Antonio; Goberna Ortiz, Raimundo; Sánchez Margalet, Víctor; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
La Leptina no es sólo una hormona del tejido adiposo que regula la ingesta y el gasto energético a nivel central, sino que tiene múltiples efectos en tejidos periféricos. Las publicaciones más recientes apuntan a las acciones de la hormona en el sistema reproductivo. Uno de los órganos más importante de este sistema es la placenta. Entonces, para estudiar el papel trófico de la leptina en la placenta nos propusiomos como objetivos: Objetivo 1. Caracterizar el posible efecto proliferativo de la leptina sobre células placentarias. Objetivo 2. Caracterizar el posible efecto antiapoptótico de la leptina sobre células placentarias. Objetivo 3. Caracterizar las rutas de señalización estimulada por la leptina. Objetivo 4. Determinar las rutas de señalización que median el efecto antiapoptótico de la leptina. Las conclusiones obtenidas de los resultados de esta Tesis Doctoral son las siguientes: 1. La leptina estimula la proliferación de células trofoblásticas JEG-3. 2. La leptina previene la muerte celular programada (apoptosis), inducia por deprivación de suero, en células trofoblásticas JEG-3. 3. La leptina activa en células trofoblásticas JEG-3 las vías de señalización JAK/STAT, MAPK y PI3K, implicadas en el control del crecimiento y proliferación celular. 4. El efecto antiapoptótico de laleptina está mediado fundamentalmente por la vía MAPK. En resumen, la leptina tendría pues un efecto trófico sobre las células trofoblásticas mediado por la activación de la isoforma larga del receptor de leptina por medio de la activación de la vía MAPK
Acciones de la melotonina en hipotálamo de rata mediadas a través de la inhibición de la óxido nítrico sintasa
(1999-07-26) Bettahi, Ilham; Osuna Fernández, Carmen; Guerrero Montávez, Juan Miguel; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
Acoplamiento estímulo-secreción en los islotes de Langerhans. Papel de las enzimas fosforilantes de la glucosa
(1982-02-01) Bedoya Bergua, Francisco Javier; Goberna Ortiz, Raimundo; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
Una vez revisados los conocimientos actuales sobre los mecanismos de secreción de insulina por la célula B, el objetivo del presente trabajo es: a) El estudio a nivel molecular del sistema de reconocimiento de la glucosa por la célula B, y b) si existen variaciones en su sensibilidad en situaciones experimentales en la que la respuesta insulínica a la glucosa esté alterada. El ayuno es un eficaz modelo experimental que se caracteriza por un bloqueo en la respuesta secretoria de la célula B a la glucosa sin que modifique el contenido de insulina. Por tanto, puede existir un fallo en el sistema receptor de la señal o en el sistema acoplador estímulo-secreción. Por otra parte, es interesante caracterizar con más precisión la enzima fosforilante de elevada Km para la glucosa. La única enzima descrita en tejidos animales con elevada Km para la glucosa es la glucoquinasa hepática. Esta enzima presenta propiedades importantes como desaparición de su actividad en el ayuno e inducción de su síntesis en la realimentación. Es pues de interés estudiar el comportamiento de la enzima descrita en el islote en similares situaciones experimentales. Otra característica del ayuno es la marcada utilización de los ácidos grasos por los tejidos como principal aporte energético. En alguno de ellos, concretamente en músculo esquelético y de corazón, se ha descrito un efecto inhibidor de los ácidos grasos sobre la utilización de la glucosa. La hipótesis más aceptada sugiere que algún metabolito común a la oxidación de los ácidos grasos y a la glucolisis actuaría inhibiendo esta última en pasos limitantes de su velocidad. El primero de ellos en la mayoría de los tejidos es la fosforilación de la glucosa. Por tanto es de interés estudiar la existencia de dicho ciclo en la célula B y si las enzimas que controlan la primera reacción limitante de la utilización de la glucosa están afectadas o no. Para ello se utilizará un análogo estructural del ácido esteárico, el 2 bromostearato que bloquea la beta oxidación de los ácidos grasos, actuando a nivel de la carnitina transferasa de grupos ácidos mitocondrial. El estudio se llevará a cabo a tres niveles: organismo entero, tejido y nivel intracelular, analizando a dichos niveles las modificaciones inducidas experimentalmente. CONCLUSIONES: 1. El ayuno produce un descenso en la glucemia, llegando a un mínimo tras 48 horas y manteniéndose tras periodos más prolongados de ayuno. 2. Diferentes tipos de realimentación recuperan de una manera característica los niveles circulantes de glucosa descendidas durante el ayuno: mientras que la realimentación con dieta standard o selectiva con glucosa recupera la glucemia a las 48 horas de realimentación, la dieta baja en carbohidratos produce una menor recuperación. 3. Los valores basales de insulina plasmáttica descienden en un 63% tras 48 horas de ayuno; dichos valores son similares tras 96 horas de ayuno. La respuesta insulinosecretora de los islotes de Langerhans a la glucosa desaparece parcialmente tras 96 horas de ayuno. 4. Los islotes de Langerhans poseen un sistema enzimático doble que regula la actividad fosforilante de glucosa: uno con alta Km y baja afinidad para la glucosa y otro con baja Km y alta afinidad para la glucosa. 5. La enzima de alta afinidad presenta características cinéticas similares a las descritas para las hexoquinasas de otros tejidos. La enzima de baja afinidad presenta algunas características cinéticas similares a la glucoquinasa hepática. 6. Existe un progresivo descenso de las actividades fosforilantes de glucosa durante el ayuno. Tras 96 horas de ayuno, la actividad de alta Km desaparece prácticamente, mientras que la de baja Km conserva el 23% de actividad residual. 7. La realimentación provoca una paulatina recuperación de ambas actividades, presentando un patrón de reactivación específico para cada tipo de realimentación. 8. La realimentación selectiva con glucosa por vía oral “ad libitum” recupera de una forma importante la actividad de baja afinidad, alcanzado los valores de las ratas alimentadas tras 96 horas de realimentación. 9. La realimentación con dieta standard produce una equilibrada recuperación de ambas actividades, alcanzándose un 80% de los valores en ratas alimentadas tras 48 horas de realimentación. 10. La realimentación con dieta baja en carbohidratos produce una recuperación importante en la actividad de alta afinidad o hexoquinasa. Tras 48 horas de realimentación, alcanza un 85% del valor en ratas alimentadas, mientras que la actividad de baja afinidad apenas alcanza el 50% de los valores en ratas alimentadas con dieta habitual. 11. La glucosa ejerce un efecto inductor específico sobre la actividad de baja afinidad. Dicho efecto es patente tras incubación de los islotes procedentes de ratas ayunadas durante 96 horas en un medio que contiene glucosa 16,7 mM durante 60 minutos. 12. El 2 Bromoestearato, inhibidor de la oxidación de los ácidos grasos, ejerce un efecto inductor patente sobre la actividad de baja afinidad en islotes procedentes de ratas ayunadas durante 96 horas. 13. La incubación de islotes procedentes de ratas ayunadas durante 96 horas con glucosa 16,7 mM y 2 Bromoestearato 0,25 mM durante 60 minutos produce una reactivación plena de la actividad fosforilante de glucosa de baja afinidad. La actividad fosforilante de alta afinidad se recupera en un 60%. 14. El 2 Bromoestearato recupera parcialmente la respuesta insulinosecretora a la glucosa bloqueada en el ayuno.
Actitudes del personal sanitario hacia la donación de órganos
(Universidad Miguel Hernández. Departamento de Psicología de la Salud, 1993) Pérez San Gregorio, María de los Ángeles; Domínguez Roldán, Jose María; Murillo Cabezas, Francisco; Núñez Roldán, Antonio; Universidad de Sevilla. Departamento de Personalidad, Evaluación y Tratamiento Psicológicos; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
En el presente artículo se realiza un estudio de la literatura sobre las actitudes del personal sanitario hacia la donación de órganos. En concreto, las disonancias entre actitudes y comportamientos y algunos factores que dificultan el proceso de la donación de órganos: ausencia de información y de conocimientos básicos, dudas sobre la muerte cerebral, evitación del contacto con los familiares del donante, creencias y sentimientos negativos, rechazo de las donaciones en vida no familiares, estrés en el personal sanitario, cantidad de tiempo y falta de de concentración en la mayoría de los hospitales por parte del personal sanitario en cuanto a la detección de donantes.
Active ingredients from foods: biochemical and processing aspects
(MDPI, 2021-05-29) Montserrat de la Paz, Sergio; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología; Consejería de Economía Junta de Andalucía
Acute systemic LPS-exposure impairs perivascular CSF distribution in mice
(Biomed Central LTD, 2021) Manouchehrian, O.; Ramos, M.; Bachiller, Sara; Lundgaard, I.; Deierborg, T.; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
The exchange of cerebrospinal (CSF) and interstitial fluid is believed to be vital for waste clearance in the brain. The sleep-dependent glymphatic system, which is comprised of perivascular flow of CSF and is largely dependent on arterial pulsatility and astrocytic aquaporin-4 (AQP4) expression, facilitates much of this brain clearance. During the last decade, several observations have indicated that impaired glymphatic function goes hand in hand with neurodegenerative diseases. Since pathologies of the brain carry inflammatory components, we wanted to know how acute inflammation, e.g., with lipopolysaccharide (LPS) injections, would affect the glymphatic system. In this study, we aim to measure the effect of LPS on perivascular CSF distribution as a measure of glymphatic function.
Acyclic Diterpene Phytol from Hemp Seed Oil (Cannabis sativa L.) Exerts Anti-Inflammatory Activity on Primary Human Monocytes-Macrophages
(MDPI, 2022) Claro Cala, Carmen María; Grao Cruces, Elena; Toscano Sánchez, María del Rocío; Millán-Linares, María del Carmen; Montserrat de la Paz, Sergio; Martín Rubio, María Esther; Universidad de Sevilla. Departamento de Farmacología, Pediatría y Radiología; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología; Universidad de Sevilla. Departamento de Biología Celular
Seeds from non-drug varieties of hemp (Cannabis sativa L.) have been used for traditional medicine, food, and fiber production. Our study shows that phytol obtained from hemp seed oil (HSO) exerts anti-inflammatory activity in human monocyte-macrophages. Fresh human monocytes and human macrophages derived from circulating monocytes were used to evaluate both plasticity and anti-inflammatory effects of phytol from HSO at 10–100 mM using FACS analysis, ELISA, and RT-qPCR methods. The quantitative study of the acyclic alcohol fraction isolated from HSO shows that phytol is the most abundant component (167.59 ± 1.81 mg/Kg of HSO). Phytol was able to skew monocyte-macrophage plasticity toward the anti-inflammatory non-classical CD14+CD16++ monocyte phenotype and toward macrophage M2 (CD200Rhigh and MRC-1high), as well as to reduce the production of IL-1β, IL-6, and TNF-α, diminishing the inflammatory competence of mature human macrophages after lipopolysaccharide (LPS) treatment. These findings point out for the first time the reprogramming and anti-inflammatory activity of phytol in human monocyte-macrophages. In addition, our study may help to understand the mechanisms by which phytol from HSO contributes to the constant and progressive plasticity of the human monocyte-macrophage linage.
Alcoholic fermentation with Pichia kluyveri could improve the melatonin bioavailability of orange juice
(Elsevier Science BV, 2022-11-09) Cruz Chamorro, Iván; Santos-Sánchez, Guillermo; Álvarez Sánchez, Nuria; Martín Prada, Laura; Cerrillo, Isabel; Ortega, María Ángeles; Escudero López, Blanca; Martín, Franz; Álvarez Ríos, Ana Isabel; Carrillo Vico, Antonio; Fernández Pachón, María Soledad; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología; Junta de Andalucía; Consejería de Economía, Conocimiento, Empresa y Universidad de la Junta de Andalucía; Instituto de Salud Carlos III; Ministerio de Educacion, Cultura y Deporte
Fermentation of orange juice (OJ) by Pichia kluyveri enhances the content of melatonin, a molecule with potent antioxidant effect. This study explores the levels of urine 6- sulfatoxymelatonin (6-SMT) in healthy subjects after fermented orange juice (FOJ) intake, and their association with antioxidant activity status. Nine participants ingested 500 mL of FOJ and their urine was collected at baseline and after 2, 5, 10, 15 and 24 h. After a two-week washout period, the intervention was repeated with OJ. 6-SMT levels were quantified by ELISA and antioxidant activity by TAC, FRAP and ORAC assays. A significant increase in both 6-SMT levels and antioxidant activity in urine was observed after FOJ ingestion compared to OJ. A positive correlation between TAC and 6-SMT levels was observed only after FOJ intake. This study shows for the first time that fermentation process increases melatonin bioavailability of OJ associated with an enhancement in antioxidant status.
Alpha-synuclein and immune system crosstalk in parkinson's disease; therapeutic approaches of its modulation by molecular chaperones
(2017-05-22) Labrador Garrido, Adahir; Roodveldt, Cintia; Pozo Pérez, David; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología
This Doctoral Thesis is focused on the interplay between the immune system and the Parkinson’s related protein alpha-Synuclein. The first part of this work was to study the impact of extracellular aSyn priming on the microglial innate immune response following TLR stimulation. As a result we found that extracellular non-aggregated alpha-synuclein could potentially act as a priming factor for microglia to produce exacerbated TLR7 and TLR1/2 responses upon further challenge as compared to the same challenge in the absence of such priming. The second part of my PhD study was centred in testing immunotherapeutic approaches for Parkinson’s Disease. During the last decade, it has become accepted that there is a link between alpha-synuclein and the sustained neuroinflammation and immune imbalance associated to Parkinson’s disease. As a result, different approximations have been tested to try to restore it. Molecular chaperones have a key role in preventing abnormal protein aggregation by interacting with misfolding proteins, including alpha-synuclein. On the other hand, several members of the chaperome network have shown immune modulatory capabilities and to be potentially useful for treating cancer and certain infections. In order to put in common these two features, which are particularly relevant for PD and other neurodegenerative misfolding diseases, I have characterized the peripheral immune response generated by immunization with the complex-forming Hsp70 and aSyn combination in the absence of added adjuvant. (A.Labrador-Garrido et al. IID 2014); performed a screen of a large set of chaperones on their immune-modulatory capabilities to find other promising candidates, as a result of the screen I have characterized the peripheral immune response elicited by immunization of healthy mice with Grp94 or FKBP4, two selected chaperone candidates (A.Labrador-Garrido et al. FASEBJ 2015). Finally we decided to investigate the peripheral immune response and the associated immunity at the CNS level, elicited in a PD mouse model by prophylactic immunization with Grp94 in combination with monomeric aSyn (A.Labrador-Garrido*, J.Villadiego*, el al. JNeurosci 2017 –in preparation-)
Altered CXCR4 dynamics at the cell membrane impairs directed cell migration in WHIM syndrome patients
(NATL ACAD SCIENCES, 2022) García Cuesta, Eva M.; Rodríguez Frade, José Miguel; Gardeta, Sofía R.; D'Agostino, Gianluca; Martínez, Pablo; Soler Palacios, Blanca; Martínez Muñoz, Laura; Mellado, Mario; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología; Ministerio de Ciencia e Innovación
Chemokine receptor nanoscale organization at the cell membrane is orchestrated by the actin cytoskeleton and influences cell responses. Using single-particle tracking analysis we show that CXCR4R334X, a truncated mutant chemokine receptor linked to WHIM syndrome (warts, hypogammaglobulinemia, infections, myelokathexis), fails to nanoclus terize after CXCL12 stimulation, and alters the lateral mobility and spatial organization of CXCR4 when coexpressed. These findings correlate with multiple phalloidin-positive protrusions in cells expressing CXCR4R334X, and their inability to correctly sense chemo kine gradients. The underlying mechanisms involve inappropriate actin cytoskeleton remodeling due to the inadequate β-arrestin1 activation by CXCR4R334X, which disrupts the equilibrium between activated and deactivated cofilin. Overall, we provide insights into the molecular mechanisms governing CXCR4 nanoclustering, signaling and cell function, and highlight the essential scaffold role of β-arrestin1 to support CXCL12- mediated actin reorganization and receptor clustering. These defects associated with CXCR4R334X expression might contribute to the severe immunological symptoms asso ciated with WHIM syndrome.
Altered expression of cD300a inhibitory receptor on cD4+ T cells From human immunodeficiency Virus-1-infected Patients: association With Disease Progression Markers
(2018-07-23) Tarancon Diez, Laura; Genebat González, Miguel; Ruiz-Mateos Carmona, Ezequiel; Leal Noval, Manuel; Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología; Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina.; Plan Estatal de I + D + I, ISCIII-Subdireccion de Evaluacion y Fomento de la Investigacion-Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).; Marie Curie Actions, Career Integration Grant, European Commission.
The ability of the CD300a inhibitory receptor to modulate immune cell functions and its involvement in the pathogenesis of many diseases has aroused a great interest in this molecule. Within human CD4+ T lymphocytes from healthy donors, the inhibitory receptor CD300a is differentially expressed among different T helper subsets. However, there are no data about the expression and regulation of CD300a receptor on CD4+ T cells from human immunodeficiency virus (HIV)-1-infected patients. The objective of this study was to investigate the expression of CD300a on CD4+ T cells from HIV-infected patients on suppressive combined antiretroviral therapy (cART) and cART naïve patients. Our results have demonstrated that the expression levels of this inhibitory receptor were higher on CD4+ T cells from HIV-1 infected subjects compared with healthy donors, and that cART did not reverse the altered expression of CD300a receptor in these patients. We have observed an increase of CD300a expression on both PD1+CD4+ and CD38+CD4+ T cells from HIV-1 infected people. Interestingly, a triple positive (CD300a+PD1+CD38+) subset was expanded in naïve HIV-1 infected patients, while it was very rare in healthy donors and patients on cART. Finally, we found a negative correlation of CD300a expression on CD4+ T lymphocytes and some markers associated with HIV-1 disease progression. Thus, our results show that HIV-1 infection has an impact in the regulation of CD300a inhibitory receptor expression levels, and further studies will shed light into the role of this cell surface receptor in the pathogenesis of HIV infection.

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