Tesis Doctoral
Muerte encefálica y disfunción cardiocirculatoria en los Programas de Trasplante Cardiaco: estudio experimental
Autor/es | Ojeda Rivero, Rafael |
Director | Ordóñez Fernández, José Antonio |
Departamento | Universidad de Sevilla. Departamento de Cirugía |
Fecha de publicación | 1998-06-09 |
Fecha de depósito | 2017-01-18 |
Resumen | Los trasplantes de órganos sólidos son el actualidad una forma de tratamiento eficaz que puede beneficiar a numerosos enfermos en fase terminal. Este hecho ha provocado un incremento en los enfermos candidatos al trasplante ... Los trasplantes de órganos sólidos son el actualidad una forma de tratamiento eficaz que puede beneficiar a numerosos enfermos en fase terminal. Este hecho ha provocado un incremento en los enfermos candidatos al trasplante con la consiguiente escasez relativa de órganos. Se han generado listas de espera para trasplante y en ocasiones los enfermos fallecen antes de recibir el mismo. Aunque el futuro pueda abrir vías nuevas para conseguir órganos, en la actualidad solo existe una fuente posible: el donante en muerte encefálica. Aún existen cuestiones sin resolver en el proceso del deterioro del donante en muerte encefálica. Es necesario profundizar en el conocimiento de ésta para conseguir desvelar los mecanismos fisiopatológicos que provocan el empeoramiento hemodinámico del donante y así mejorar su tratamiento. Esta es la única forma de conseguir más órganos para ser trasplantados. En el deterioro cardiocirculatorio del donante participan numerosos factores. Entre todos ellos se ha atribuido gran importancia a la elevación de catecolaminas circulantes que, al provocar lesión celular miocárdica, causarían disfunción miocárdica. El presente trabajo ha podido poner de manifiesto que efectivamente las catecolaminas circulantes causan un daño celular que puede medirse a través de la troponina sérica y puede constatarse en los estudios anatomopatológicos. Hemos comprobado que el daño celular por las catecolaminas pudiera ser un factor más en la génesis de la hipotensión del donante. Sin embargo otros factores deben contribuir a la misma puesto que incluso administrando propranolol, el modelo experimental de muerte encefálica desarrolla hipotensión progresiva y severa. Serán necesarias futuras investigaciones que aclaren este y otros aspectos mal conocidos de la muerte encefálica. La muerte encefálica se acompaña invariablemente de un conjunto de alteraciones sistémicas cuyos mecanismos de producción no son del todo conocidos. En el donante de órganos aparece siempre un deterioro hemodinámico progresivo, que termina en parada cardiaca al poco tiempo de ocurrir la muerte encefálica y cuyo origen es una compleja interacción de factores de diversa índole e importancia relativa diferente. Como consecuencia de este empeoramiento cardiocirculatorio y la mala perfusión tisular que acarrea, pueden perderse hasta un 20% de donantes. Esto hace, además, que el tiempo disponible para poner en marcha toda la infraestructura relacionada con el trasplante sea escaso y a veces deban adoptarse conductas precipitadas en la extracción y transporte de los órganos. Es un hecho aceptado que uno de los elementos que contribuye de forma más acusada a la inestabilidad hemodinámica del donante es el deterioro de la función cardiaca que acompaña a la muerte encefálica. Esta mala función ventricular se ha correlacionado además con cambios anatomo-patológicos típicos. Se ha postulado que son las catecolaminas circulantes, cuyo nivel sérico aumenta de forma significativa con la muerte encefálica, las responsables del daño celular miocárdico que observamos en el donante. Existen evidencias que apoyan esta teoría tanto en humanos como en modelos experimentales. Se ha comprobado que tras la muerte del encéfalo se produce una elevación marcada de las catecolaminas circulantes, y también existen indicios de que la administración de β-bloqueantes antes de provocar una hemorragia intracraneal experimental puede disminuir la severidad de las lesiones anatomo-patológicas típicas de este tipo de patología. También se ha constatado el efecto paliativo de la simpatectomía quirúrgica sobre los cambios histopatológicos miocárdicos de la muerte encefálica. Pero no sabemos en la actualidad en qué medida la lesión miocárdica provocada por las catecolaminas circulantes contribuye al deterioro hemodinámico del donante. Ignoramos si su papel es primordial o secundario. Creemos necesario profundizar en el conocimiento de este aspecto de la muerte encefálica para así diseñar nuevas estrategias de tratamiento más eficaces que las actuales. Nuestra hipótesis de trabajo es que la elevación de las catecolaminas circulantes que ocurre tras la muerte encefálica contribuye a la lesión celular miocárdica y al consiguiente deterioro cardiocirculatorio que aparee en el donante de órganos. Por tanto, la administración de β-bloqueantes previa a la inducción de la muerte encefálica experimental mediante provocación de hipertensión intracraneal brusca, reducirá el daño celular miocárdico ocasionado por aquella, de modo que el donante presentará un menor deterioro de la función ventricular y, como consecuencia, una situación hemodinámica mejor durante más tiempo que en aquellos casos en los que no se administre β-bloqueante. El objetivo de esta Tesis es dilucidar la importancia relativa que la elevación de las catecolaminas circulantes tiene en el empeoramiento hemodinámico del donante de órganos, mediante el análisis de la repercusión que sobre el mismo tenga el tratamiento con β-bloqueantes. Para ello se creará un modelo experimental de muerte encefálica en el conejo y se estudiarán variables hemodinámicas y bioquímicas indicativas del grado de deterioro celular y funcional del miorcardio. La finalidad de este estudio es aportar nuevos datos en el esclarecimiento de los fenómenos fisiopatológicos que se dan en la muerte encefálica. Hasta conocer en detalle los mecanismos que concurren en ésta, no será posible establecer pautas de tratamiento eficaces que permitan mantener en condiciones hemodinámicas satisfactorias a un mayor número de donantes. |
Cita | Ojeda Rivero, R. (1998). Muerte encefálica y disfunción cardiocirculatoria en los Programas de Trasplante Cardiaco: estudio experimental. (Tesis doctoral inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla. |
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