Implante de progenitores neurales en un modelo de lesión del sistema oculomotor

Abstract

El implante de células progenitoras neurales en el sistema nervioso central lesionado es una poderosa herramienta reparadora. Sin embargo, aún no se han evaluado extensamente los efectos de dichos implantes sobre el patrón de disparo y la sinaptología de las neuronas lesionadas. En este estudio se analizó si los progenitores neurales implantados en el sitio de lesión son capaces de restaurar las características de disparo y las aferencias sinápticas alteradas en las neuronas axotomizadas. Las células progenitoras neurales se aislaron de la zona subventricular de gatos postnatales y se implantaron en gatos adultos tras la transección del fascículo longitudinal medial. Esta lesión produce la axotomía de las neuronas internucleares del núcleo motor ocular externo (NMOE). Tras el implante, estas neuronas mostraron una recuperación completa del disparo tónico (sensibilidad neuronal a la posición ocular), pero un restablecimiento parcial del disparo fásico (sensibilidad neuronal a la velocidad ocular). El análisis por separado de los componentes excitatorio e inhibitorio de su disparo reveló una restitución completa de las señales inhibitorias, mientras que las excitatorias sólo se recuperaron parcialmente. Además, la cobertura sináptica de VGAT fue similar a la observada en neuronas internucleares control, indicando que las aferencias sinápticas inhibidoras se mantuvieron totalmente en los animales implantados. También se demostró que los axones dañados establecieron contactos sinápticos con las células progenitoras implantadas, la mayoría de las cuales fueron inmuno-positivas a VEGF (el factor trófico derivado del endotelio vascular) al mismo tiempo que las neuronas internucleares del NMOE expresaron Flk1, un receptor de VEGF. En conjunto, los resultados obtenidos sugieren que el soporte neurotrófico de VEGF podría estar implicado en el incremento del balance inhibición-excitación observado en los animales implantados. La recuperación casi total de las neuronas dañadas tras el implante indica que las células progenitoras neurales podrían ser una prometedora estrategia terapéutica tras esta lesión neuronal.