Inositolfosfoglicanos síntesis, estructura y actividad biológica

Abstract

Aunque la hipótesis del segundo mensajero está basada en sólidas evidencias experimentales, la complejidad del mecanismo de señalización de la insulina y lo fragmentario y, en muchos aspectos controvertido, de estas evidencias hace difícil el abordaje d e un proyecto de investigación dirigido al diseño y síntesis de estructura que, en base a esta hipótesis, mimeticen la acción de la hormona. La investigación básica realizada en nuestro laboratorio, ha estado orientada a establecer una química que funcione eficazmente para preparar posteriormente librerías de compuestos, de las que pudieran resultar moléculas activas. Esta investigación se recoge en esta Tesus y en las de Julia Bonilla Carmona, Francisco Alfonso Pérez y José Luis Muñoz Ponce y, parcialmente, en las de Niels Reichardt y Franck Chevalier. El trabajo que constituye esta Memoria está relacionado con el diseño, la síntesis y la actividad biológica de IPGs de tipo A y con la síntesis de GPIs. Los objetivos esenciales de la Tesis han sido, por tanto, los siguientes: El establecimiento de rutas sintéticas eficaces para preparar moléculas de tipo IPG que contengan unos motivos estructurales mínimos para actuar como inhibidores de la quinasa dependiente de AMP cíclico (PKA).El estudio del comportamiento de estas moléculas como miméticos de la acción de la insulina in vitro e in vivo.El establecimiento de rutas sintéticas eficaces para la preparación de GPIs, que permitan obtener estas sustancias en cantidad suficiente para llevar a cabo estudios relacionados con su papel e la membrana celular, y como potenciales generadores de IPGs.El trabajo realizado se presenta en esta Memoria como se indica a continuación: en primer lugar se presenta el capítulo2, dedicado a los antecedentes sobre la síntesis tanto de análogos de IPG tipo A como|